Producción de vacunas en China (Fuente externa)

Las presiones políticas y económicas para la obtención rápida de una vacuna COVID-19 puedan llevar al despliegue generalizado de una vacuna débilmente efectiva, debido a un resultado engañosamente prometedor de un ensayo con poca potencia, señala un grupo de expertos en ensayos de vacunas solidarias de la OMS en un artículo conjunto publicado en The Lancet.

El artículo está firmado por el World Health Organization Solidarity Vaccines Trial Expert Group (NE Dean,
ME Halloran, Y Huang, TR Fleming, PB Gilbert, V DeGruttola, HE Janes, PR Krause, IM Longini, MC Nason, R Peto, PG Smith, AX Riveros, PS Gsell, AM Henao-Restrepo), y en él se afirma: «Tres cuestiones son cruciales en la planificación de los ensayos de la vacuna COVID-19: (1) si se debe exigir no solo una prueba de la eficacia de la vacuna, sino también una prueba de una eficacia valiosa; (2) si los ensayos iniciales de la vacuna contra el placebo deben priorizar no solo los ensayos de una sola vacuna sino también un ensayo de múltiples vacunas; y (3) si se debe evaluar la seguridad, la protección contra enfermedades graves y la duración de la protección mediante un seguimiento ciego continuo de los grupos de vacuna y placebo después de que haya surgido evidencia definitiva de eficacia a corto plazo, pero antes de que se haya implementado localmente una vacuna eficaz en la población general».

«El mundo necesita una evaluación eficiente, rápida y confiable de muchas vacunas candidatas contra COVID-19. Existe el peligro de que las presiones políticas y económicas para la rápida introducción de una vacuna COVID-19 puedan llevar al despliegue generalizado de una vacuna que en realidad es solo débilmente efectiva (p. Ej., Reducir la incidencia de COVID-19 en solo un 10-20%), quizás debido a un resultado engañosamente prometedor de un ensayo con poca potencia. La implementación de una vacuna débilmente efectiva podría empeorar la pandemia de COVID-19 si las autoridades asumen erróneamente que causa una reducción sustancial del riesgo, o si las personas vacunadas creen erróneamente que son inmunes, lo que reduce la implementación o el cumplimiento de otros controles de COVID-19. medidas. El despliegue de una vacuna de eficacia marginal también podría interferir con la evaluación de otras vacunas, ya que las vacunas posteriores tendrían que compararse con ella en lugar de con un placebo. Para una vacuna superior a la vacuna débilmente eficaz, el mayor tamaño de muestra requerido podría retrasar el reconocimiento de su eficacia. Más importante aún, si la vacuna débil se compara con una vacuna aún más débil, los criterios estadísticos utilizados para analizar los ensayos de no inferioridad bien podrían respaldar la vacuna aún más débil como no inferior (el llamado bio-creep)».

«Por lo tanto, los criterios utilizados para definir una vacuna exitosa en los ensayos clínicos iniciales de vacunación versus placebo deben ser lo suficientemente estrictos como para proteger contra el riesgo de que se implemente una vacuna débilmente efectiva, especialmente porque ya hay muchas vacunas candidatas contra COVID-19 para probar, proporcionando muchas posibilidades de sobrestimar la eficacia. Por lo tanto, los ensayos iniciales que comparan las vacunas COVID-19 con el placebo deben buscar evidencia confiable no solo de cierta eficacia sino de una eficacia valiosa».

«La OMS recomienda que las vacunas exitosas deben mostrar una reducción del riesgo estimada de al menos la mitad, con suficiente precisión para concluir que la verdadera eficacia de la vacuna es superior al 30%. Esto significa que el IC del 95% para el resultado del ensayo debe excluir una eficacia inferior al 30%. La guía actual de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. incluye este límite inferior del 30% como criterio para la autorización de la vacuna. Como ejemplo de un resultado que solo satisfaría estos dos criterios, un ensayo aleatorio uniforme con 50 casos que surgen en los vacunados y 100 casos que surja en aquellos que recibieron placebo tendría un IC del 95% que solo excluye el 30%, pero sugeriría un 50% de eficacia a corto plazo. Una vacuna que tenga un 50% de eficacia podría reducir considerablemente la incidencia de COVID-19 en personas vacunadas y podría proporcionar una útil inmunidad colectiva. Por tanto, aunque una eficacia mucho mayor del 50% sería mejor, una eficacia de aproximadamente el 50% representaría un progreso sustancial».

«En comparación con los ensayos individuales para cada una de las muchas vacunas diferentes, un ensayo mundial de múltiples vacunas con un grupo de control compartido podría proporcionar resultados más rápidos y confiables. Además, su uso continuo de la infraestructura de ensayos clínicos establecida podría ahorrar tiempo y esfuerzo, acelerando el descubrimiento necesario de varias vacunas seguras y efectivas. Las altas tasas de inscripción facilitadas por un diseño de ensayo flexible y cientos de sitios de estudio en lugares de alta incidencia podrían producir resultados sobre la eficacia a corto plazo de cada vacuna en tan solo unos meses de incluir esa vacuna».

«También se necesitan pruebas fiables sobre la eficacia a largo plazo, la seguridad de las vacunas y la protección contra el COVID-19 grave. Se necesitan ensayos de suficiente tamaño y duración para proporcionar esto, y para determinar si la vacuna puede hacer que COVID-19 sea más peligroso (el llamado aumento de la enfermedad). Los ensayos que evalúan solo criterios de valoración inmunológicos no pueden proporcionar esta evidencia, y el desafío en humanos Los estudios en voluntarios adultos jóvenes, por lo demás sanos, pueden no proporcionar pruebas suficientes de seguridad o eficacia en otras poblaciones. Las evaluaciones de seguridad en los ensayos de múltiples vacunas pueden determinar directamente si determinadas vacunas tienen efectos adversos que no comparten otras vacunas. La evaluación de múltiples vacunas COVID-19 con metodología estandarizada facilitará las decisiones regulatorias y de implementación. A menos que tales decisiones estén informadas por evidencia aleatoria confiable, el efecto en la aceptación pública de las vacunas COVID-19 podría afectar negativamente el control de COVID-19 y la absorción de vacunas contra otras enfermedades».

«El Ensayo de Vacunas Solidarias de la OMS tiene como objetivo evaluar de manera eficiente y rápida (de 3 a 6 meses después de la introducción de cada vacuna en el estudio) la eficacia de múltiples vacunas, ayudando a asegurar que no se utilicen vacunas débilmente efectivas. El ensayo busca lograr resultados rápidos y confiables mediante la simplicidad del diseño del ensayo además de verificaciones en tiempo real de la calidad de la cantidad limitada de datos buscados, lo que facilita altas tasas de reclutamiento. Un desafío importante con los ensayos de vacunas en sitios de estudio fijos es que las tasas de ataque inesperadamente bajas pueden retrasar el progreso. El ensayo de la OMS mitigará esto mediante la diversidad geográfica, reclutando en muchos países de alta incidencia a través de sitios de investigación fijos y móviles (emergentes) en localidades donde hay tasas sustanciales de ataque de COVID-19 en el momento de la inscripción».

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