ATLANTA. Los oncólogos implementan una serie de estrategias para detener el cáncer, desde la quimioterapia hasta la radiación y los medicamentos que estimulan las defensas inmunológicas del cuerpo. Ahora, otra terapia potencial se está probando en estudios clínicos: trasplantes fecales, dice un artículo de Jocelyn Kaiser publicado en la prestigiosa revista Science.
Los primeros resultados de dos grupos descritos en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR, por sus siglas en inglés) aquí esta semana sugieren que algunos pacientes que inicialmente no se beneficiaron de los medicamentos de inmunoterapia vieron cómo sus tumores dejaban de crecer o incluso se reducían, después de recibir una muestra de heces de pacientes en quienes sí trabajaban las drogas. Sin embargo, los investigadores advierten, los resultados son preliminares, dice el texto.
Durante un trasplante fecal, una muestra de heces de un donante sano se traslada al intestino de una persona enferma. La idea es que los microbios intestinales de la persona sana poblarán el intestino de la persona enferma y mejorarán su salud. Los trasplantes fecales ya son un tratamiento aprobado para las infecciones persistentes de colon de la bacteria Clostridium difficile. Pero hasta ahora, los trasplantes fecales no han sido probados como parte de la terapia del cáncer.
Aunque los dos estudios han seguido hasta ahora solo a un puñado de pacientes durante algunos meses, los investigadores dicen que sus resultados iniciales son emocionantes. «Esta es la primera evidencia clínica de que puede tener un impacto en la inmunidad antitumoral y posiblemente incluso en las respuestas», dice la investigadora de melanoma Jennifer Wargo, del MD Anderson Cancer Center en Houston, Texas, quien está liderando un ensayo clínico similar que se está iniciando.
La investigación involucra medicamentos que bloquean la PD-1, una proteína en la superficie de las células inmunitarias conocidas como células T. La proteína apaga la capacidad de estos soldados inmunes para combatir patógenos y otros invasores extranjeros, y los tumores pueden estimular el PD-1 para protegerse a sí mismos. Los bloqueadores de PD-1 han puesto en remisión el cáncer de algunos pacientes durante años, pero la mayoría de los cánceres no responden.
En los últimos años, los investigadores han informado de una conexión tentativa entre los niveles de respuesta y las bacterias, virus y otros microbios en nuestro intestino, colectivamente conocido como el microbioma. Los microbiomas intestinales difieren entre los pacientes para los cuales trabajan los bloqueadores de PD-1 y aquellos para los cuales no lo hacen. Además, los pacientes que toman antibióticos (que eliminan temporalmente la microbiota intestinal) antes o poco después de recibir los bloqueadores de PD-1 tienden a ver menos éxito. Los experimentos en ratones portadores de tumores también han demostrado que los medicamentos funcionaron mejor después de que los roedores recibieron un trasplante fecal de pacientes humanos cuyos tumores se redujeron después de recibir los medicamentos.
Según Kaiser, eso inspiró a un equipo israelí a probar la idea en las personas. El grupo, liderado por Gal Markel en el Centro Médico Sheba en Ramat Gan, Israel, recolectó muestras de heces de dos pacientes con melanoma metastásico, o cáncer de piel que se había diseminado, cuyos tumores desaparecieron después de que obtuvieron los medicamentos PD-1. Luego, el equipo transfirió sus heces mediante colonoscopia a tres pacientes con el mismo tipo de cáncer cuyos tumores parecían impermeables a los medicamentos para PD-1. El equipo también les dio a los receptores píldoras orales que contenían las heces secas de los donantes.
Los microbiomas intestinales de los tres pacientes cambiaron para coincidir más estrechamente con la composición genética de los microbiomas intestinales de los donantes de heces, informó el clínico y estudiante graduado Erez Baruch en la reunión de la AACR. Y en dos receptores, los microbios donados parecieron aumentar las respuestas de sus cánceres a los medicamentos PD-1. Los tumores de un paciente se hicieron más pequeños, aunque aparecieron nuevos 2 meses después del trasplante. Los tumores de otro paciente finalmente se encogieron, y el hombre todavía está bien después de 7 meses. Al examinar las biopsias de tejido intestinal y tumoral, los investigadores encontraron que después del trasplante, las entrañas de los pacientes tenían más de un tipo de célula inmunitaria que detecta invasores y activa el sistema inmunitario; estas células también se habían infiltrado en sus tumores junto con las células T, lo que indica que sus tumores previamente «fríos» se habían vuelto «calientes» o visibles para el sistema inmunológico, explica la autora.
Otro equipo también está viendo indicios de éxito, informó en la reunión el colaborador Giorgio Trinchieri del Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland. En ese ensayo, que proporcionó a tres participantes heces del donante mediante colonoscopia y luego medicamentos PD-1, un paciente que comenzó el tratamiento hace 10 meses ha visto cómo se reducen sus tumores. Los tumores de otro paciente no se contrajeron ni crecieron después de 3 meses de tratamiento.
«Los datos son similares [en los dos estudios], lo que sugiere que hay una señal», dice el oncólogo Diwakar Davar de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania, quien dirige el ensayo con el investigador principal Hassane Zarour. «El enfoque es prometedor, pero necesitamos más datos clínicos y mecánicos antes de que podamos afirmar que está funcionando». Davar dice que es posible que los tumores de los pacientes finalmente respondieran a los medicamentos sin el trasplante fecal, aunque rara vez se ha informado que esto ocurra. cuando el tratamiento no funciona temprano
Una pregunta sin resolver es exactamente qué microbios ayudan a incrementar la actividad inmunológica deseada. En estudios publicados anteriormente, los pacientes en cuatro ciudades cuyos tumores respondieron a los medicamentos, por ejemplo, tenían microbiomas intestinales muy variados, posiblemente debido a diferencias en la dieta y el clima, señala Trinchieri. Y la miembro del equipo de Wargo, Christine Spencer, del Instituto Parker para Inmunoterapia del Cáncer en San Francisco, California, informó en un póster aquí que, sorprendentemente, a los pacientes que toman probióticos, píldoras que supuestamente contienen bacterias intestinales beneficiosas, les va peor con los medicamentos para PD-1. quien no La conclusión: los investigadores todavía tienen mucho que aprender, concluye Jocelyn Kaiser.
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